张顺顺 王 钟 钱彩珍*
（绍兴文理学院医学院，浙江 绍兴 312000）
摘要(Abstract)：
目的 基于网络药理学和分子对接技术揭示半夏白术天麻汤治疗阿霉素心脏毒性的潜在作用及分子机制。方法 基于中药系统数据库和分析平台（TCMSP）及（BATMAN-TCM）数据库筛选半夏白术天麻汤活性成分及潜在靶点，通过人类基因数据库（GeneCards）获取阿霉素心脏毒性的相关靶点，应用线上分析工具 VENNY 获取复方与疾病的共同靶基因，运用 Cyto⁃scape_v3.10.3构建药物-活性成分-靶点网络，在蛋白质相互作用数据库（STRING）构建蛋白互作分析，在可视化综合发现数据库（DAVID）对药物-疾病交集靶点基因的基因本体论（GO）和京都基因与基因组百科全书（KEGG）富集分析。通过分子对接技术分析主要活性成分治疗阿霉素心脏毒性的核心靶点。结果 半夏白术天麻汤治疗阿霉素心脏毒性的主要活性成分主要是柚皮素、黄芩素、槲皮素等，二者交集前三的靶点是蛋白激酶 B1（AKT1）、雌激素受体 1（ESR1）、肿瘤坏死因子（TNF）。GO分析结果显示半夏白术天麻汤-阿霉素心脏毒性的交集靶点的生物过程主要有孕激素受体信号通路，细胞组分主要在分泌颗粒腔，分子功能主要有胰岛素受体底物。KEGG结果表明半夏白术天麻汤作用于阿霉素心脏毒性的信号通路主要有促性腺激素释放激素信号通路、黏合连接等。分子对接结果显示槲皮素与ESR1、TNF，黄芩素与TNF结合更为紧密。结论 半夏白术天麻汤可能通过作用于ESR1、TNF、AKT1等多靶点，通过作用于孕激素受体信号通路，从而减轻阿霉素引起的心脏毒性。该研究表明半夏白术天麻汤缓解阿霉素心脏毒性是通过多成分、多靶点、多通路的方式，为后续减轻阿霉素心脏毒性的机制提供了研究思路。
关键词(KeyWords)：
半夏白术天麻汤；阿霉素心脏毒性；网络药理学；分子对接
参考文献(References)：
［1］Hassan MQ， Akhtar MS， Afzal O， et al. Edaravone and benidipine protect myocardial damage by regulating mitochondrial stress， apoptosis signalling and cardiac biomarkers against doxorubicin-induced cardiotoxicity ［J］ Clin Exp Hypertens.2020；42（5）：381-392.
［2］Tang L， Jiang W， Wu L， et al. TPGS2000-DOX Prodrug Micelles for Improving Breast Cancer Therapy［J］. International journal of nanomedicine，2021.
