张天赐 孟 玲^*

山东第一医科大学第二附属医院呼吸科

摘要(Abstract)：

新型冠状病毒肺炎（COVID-19）相关肺真菌感染（COVID-19-associated fungal infections）已成为后疫情时代全球公共卫生领域的重要挑战，这类感染因病原谱复杂性、宿主免疫状态的异常及诊疗手段的局限性，显著增加了危重症患者的治疗难度与预后不良风险。本文结合近年相关研究与临床实践指南，从病原学、免疫调控及治疗策略等多角度，系统综述了 COVID-19相关肺部真菌感染的病理机制及治疗进展，旨在为 COVID-19相关肺真菌感染的早期诊断及临床干预提供系统性参考，助力降低重症病死率。

关键词(KeyWords)：

COVID-19；SARS-CoV-2；肺部真菌感染；机制；治疗

参考文献(References)：

［1］吴昊，阎红琳，袁静萍 . 改良亚甲基蓝碱性品红染色法显示新型冠状病毒肺炎肺组织中病毒包涵体［J］. 临床与实验病理学杂志，2021，37（03）：360-361. 

［2］刘晓萌，苏文强，郑永辉，等 . 宿主细胞弗林蛋白酶对 SARS-CoV-2 刺突蛋白切割作用的研究［J］. 中国预防兽医学报，2023，45（07）：672-681. 

［3］Zhang L， Kempf A， Nehlmeier I， et al. SARS-CoV-2 BA. 2. 86 enters lung cells and evades neutralizing antibodies with high efficiency.［J］. Cell，2024，187（3）：596-608. e17. 

［4］石浩川，潘蕾 . 新型冠状病毒肺炎的抗病毒治疗进展 ［J］. 中国现代医药杂志，2024，26（02）：97-101. 

［5］Arastehfar A， Carvalho A， Veerdonk D V L F， et al. COVID-19 Associated Pulmonary Aspergillosis （CAPA）—From Immunology to Treatment［J］. Journal of Fungi，2020，6（2）：91-. 

［6］P C M， Pierre M V， Joost W， et al. Dysregulation of the kallikrein-kinin system in bronchoalveolar lavage fluid of patients with severe COVID-19.［J］. EBioMedicine，2022，83104195- 104195. 

［7］Prerna A， Stefan P，Markus. Mutation D614G increases SARS-CoV-2 transmission［J］. Signal Transduction and Targeted Therapy，2021，6（1）：101-101. 

［8］A. A， A. C，J. H，et al. Aspergillus fumigatus and asper⁃ gillosis： From basics to clinics［J］. Studies in Mycology，2021， 100100115-100115. 

［9］吴荷宁. CD4+T、CD8+T淋巴细胞在新型冠状病毒肺炎中的研究进展［J］. 天津医科大学学报，2021，27（6）：658- 660，664. 

［10］唐欢欢，李琪，贾盼红，等. COVID-19中相关炎症因子的临床价值探讨［J］. 海南医学院学报，2021，27（09）：647-650. 

［11］S. T R， S. G. K S D ，Y. A I ， et al. Inflammasomes are activated in response to SARS-CoV-2 infection and are associated with COVID-19 severity in patients［J］. Journal of Experimental Medicine，2021，218（3）. 

［12］Kyriazopoulou E， Poulakou G， Milionis H， et al. Early treatment of COVID-19 with anakinra guided by soluble urokinase plasminogen receptor plasma levels： a double-blind， randomized controlled phase 3 trial［J］. Nature medicine，2021，27（10）： 1752-1760. ［13］Hoffmann M， Kleine-Weber H， Schroeder S， et al. SARS-CoV-2 Cell Entry Depends on ACE2 and TMPRSS2 and Is Blocked by a Clinically Proven Protease Inhibitor［J］. Cell，2020， 181（2）：271-280. e278. 

［14］Chua RL， Lukassen S， Trump S， et al. COVID-19 severity correlates with airway epithelium-immune cell interac⁃ tions identified by single-cell analysis［J］. Nature biotechnology， 2020，38（8）：970-979. 

［15］Wiesner DL， Merkhofer RM， Ober C， et al. Club Cell TRPV4 Serves as a Damage Sensor Driving Lung Allergic Inflam⁃ mation［J］. Cell host & microbe，2020，27（4）：614-628. e616. 

［16］Soliman SSM， Baldin C， Gu Y， et al. Mucoricin is a ricin-like toxin that is critical for the pathogenesis of mucormycosis ［J］. Nature microbiology，2021，6（3）：313-326. 

［17］Hu X， Yang P， Chai C， et al. Structural and mechanis⁃ tic insights into fungal β-1，3-glucan synthase FKS1［J］. Nature， 2023，616（7955）：190-198. 

［18］Hoenigl M， Sprute R， Arastehfar A， et al. Invasive can⁃ didiasis： investigational drugs in the clinical development pipeline and mechanisms of action［J］. Expert opinion on investigational drugs，2022，31（8）：795-812. 

［19］Dorward DA， Russell CD， Um IH， et al. TissueSpecific Immunopathology in Fatal COVID-19［J］. American jour⁃ nal of respiratory and critical care medicine，2021，203（2）： 192-201. 

［20］Alqarihi A， Gebremariam T， Gu Y， et al. GRP78 and Integrins Play Different Roles in Host Cell Invasion during Mucor⁃ mycosis［J］. mBio，2020，11（3）： e01087-01020. ［21］倪雅静，聂森 . 局部灌注两性霉素 B 胆固醇硫酸酯复合物联合口服伏立康唑对侵袭性肺曲霉菌病的治疗效果［J］. 中国防痨杂志，2024，46（S1）：138-140.