刘 刚

白俄罗斯国立大学萨哈罗夫国际环境学院

摘要(Abstract)：

T细胞衰竭是一种分化状态，在持续的抗原刺激下，T细胞会逐渐失去效应活性，这已成为肿瘤免疫治疗抗性的关键瓶颈。近年来，越来越多的数据表明，肿瘤微环境（TME）中的异常代谢模式不仅仅是衰竭的被动伴随现象，而是T细胞衰竭的重要主动驱动因素。像缺氧、营养缺乏、乳酸积累以及脂质代谢紊乱等代谢压力，会重塑T细胞的生物能量、表观遗传和转录网络，共同上调与衰竭相关的转录因子和抑制性受体，最终锁定终末衰竭程序。这篇文章从T细胞衰竭的代谢特征开始，系统地描述了肿瘤微环境中代谢压力的来源，全面探讨了代谢信号如何通过转录重编程、线粒体功能障碍和表观遗传变化导致T细胞疲劳，并探索了针对代谢脆弱点的联合疗法以恢复抗肿瘤免疫。充分理解代谢与疲劳之间的因果关系，可能会为解决当前免疫检查点抑制剂疗法的局限性带来新的思路。

关键词(KeyWords)：

T细胞疲劳；肿瘤微环境；代谢重编程；线粒体；免疫疗法

参考文献(References)：

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