陈 娜^1，2 邱家丽¹ 李 祎¹ 冯 湛¹ 王政禄^{1，2 *}

1.天津市第一中心医院生物样本资源共享中心；2.南开大学移植医学研究院

摘要(Abstract)：

目的　通过生物信息学分析及分子细胞生物学实验，探究TAF3在肝细胞癌（LIHC）中的表达特征、对肿瘤细胞增殖的影响及其调控免疫微环境的机制，为肝癌的诊断和治疗提供新靶点。方法　利用TCGA、GEO数据库分析TAF3在泛癌及肝癌组织中的表达差异，及其与患者临床分期（TNM 分期）、总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）的相关性。构建 TAF3 过表达及敲低的 Hep-G2细胞系，通过CCK-8法、克隆形成实验验证TAF3对肝癌细胞增殖和克隆形成能力的影响。对敲低TAF3的Hep-G2细胞 进行转录组测序，通过KEGG和GO分析筛选差异表达基因富集的信号通路。利用CIBERSORT和TIMER数据库，分析TAF3表达 与肝癌组织中免疫细胞（巨噬细胞、中性粒细胞、CD4+ /CD8+ T 细胞等）浸润水平的相关性。结果 TAF3在肝癌组织中显著高表 达（P<0.05），其表达水平与肿瘤患者TNM分期等呈正相关，TAF3高表达患者的OS和PFS显著缩短（HR=2.2，P=1.9×10-5 ；HR= 1.4，P=0.028）。TAF3 表达与 MKI67、PCNA、CDK4/6 呈强正相关（cor=0.27~0.72，P<0.001）。功能试验发现，过表达 TAF3显著增强Hep-G2细胞的增殖能力及克隆形成效率（P<0.05），敲低TAF3则抑制细胞增殖。此外，敲低TAF3后，类固醇生 物合成通路（LSS、CYP24A1 等基因）和补体及凝血级联反应通路（CEL、FGA/B/G 等基因）显著富集，表明TAF3参与调控类固醇代谢稳态及炎症微环境。进一步分析发现，TAF3表达与巨噬细胞（r=0.495，P=1.62×10-22）、中性粒细胞（r=0.529，P=2.70× 10-26）等免疫细胞浸润水平呈强正相关，并与CD4+ /CD8+ T细胞、树突状细胞存在复杂互作关系。结论 TAF3在肝癌中高表达，可通过调控细胞增殖信号通路、干扰类固醇代谢稳态及重塑免疫微环境（如促进巨噬细胞和中性粒细胞浸润）驱动肿瘤进展。其 表达水平可作为肝癌预后评估的潜在生物标志物，靶向TAF3或其调控的信号通路（如类固醇代谢轴、补体级联反应）有望为肝癌的精准治疗提供新策略。

关键词(KeyWords)：

TAF3；肝细胞癌；生信分析；细胞增殖；免疫细胞浸润

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