李添有 ¹ 钟文镇 ¹ 赵芷琪 ¹ 彭湘君 ^2* 刘 林 ^3*

1.赣南医科大学；2.赣南医科大学药学院；3.赣南医科大学基础学院

摘要(Abstract)：

脑出血（Intracerebral Hemorrhage, ICH）是一类由于脑内血管破裂所导致的卒中类型，该疾病仅占所有卒中类型的20%，但患者致死、致残率高达50%。目前临床治疗以手术清除血肿、控制血压和颅内压为主，但缺乏特异性神经保护药物。近年来，呋喃环类药物因其独特的抗炎、抗氧化特性受到关注，同时结构可修饰性强所带来药物开发优势。本研究试图总结该类化合物在脑出血中研究进展和存在的局限性，为未来基于呋喃环结构的新型脑保护剂开发提供理论依据，并就其可能的潜在临床转化价值进一步 展望。

关键词(KeyWords)：

脑出血；神经保护剂；呋喃环类药物；抗氧化；抗炎

参考文献(References)：

［1］ VAN ASCH C J， LUITSE M J， RINKEL G J， et al. Incidence， case fatality， and functional outcome of intracerebral haemorrhage over time， according to age， sex， and ethnic origin: a systematic review and meta-analysis ［J］. Lancet Neurol， 2010， 9（2）: 167-76. 

［2］MAGID-BERNSTEIN J，GIRARD R，POLSTER S，etal. Cerebral Hemorrhage: Pathophysiology，Treatment，and Future Directions ［J］. Circ Res， 2022， 130（8）: 1204-29. 

［3］ WOO D， COMEAU M E， VENEMA S U， et al. Risk Factors Associated With Mortality and Neurologic Disability After Intracerebral Hemorrhage in a Racially and Ethnically Diverse Cohort ［J］. JAMA Netw Open， 2022， 5（3）: e221103. 

［4］ JING C H， WANG L， LIU P P， et al. Autophagy activation is associated with neuroprotection against apoptosis via a mitochondrial pathway in a rat model of subarachnoid hemorrhage ［J］. Neuroscience， 2012， 213: 144-53. 

［5］PARK G M，JUN J G，KIM J K. XH-14，a novel danshen methoxybenzo ［b］furan derivative ， exhibits anti-inflammatory properties in lipopolysaccharide-treated RAW 264.7 cells ［J］. J Inflamm （Lond）， 2013， 10（1）: 1. 

［6］TSENG T H， LEE H J， LEE Y J， et al. Ailanthoidol， a Neolignan，Suppresses TGF-β1-Induced HepG2 Hepatoblastoma Cell Progression ［J］. Biomedicines， 2021， 9（9）. ［7］KAO C L，CHERN J W. A novel strategy for the synthesis of benzofuran skeleton neolignans: application to ailanthoidol ， XH-14，and obovaten［J］. J Org Chem，2002，67（19）: 6772-87. 

［8］TANG H J，ZHANG X W，YANG L，et al. Synthesis and evaluation of xanthine oxidase inhibitory and antioxidant activities of 2-arylbenzo［b］furan derivatives based on salvianolic acid C［J］. Eur J Med Chem， 2016， 124: 637-48. 

［9］ LIN C H ， CHANG H S ， LIAO C H ， et al. Anti-inflammatory Biphenyls and Dibenzofurans from Rhaphiolepis indica ［J］. J Nat Prod， 2010， 73（10）: 1628-31. ［10］ GLASS R L， KRICK T P， OLSON D L， et al. The occurrence and distribution of furan fatty acids in spawning male freshwater fish ［J］. Lipids， 1977， 12（10）: 828-36. ［11］DASAGRANDHI C， ELLAMAR J B， KIM Y S， et al. Antimicrobial activity of a novel furan fatty acid ， 7 ， 10-epoxyoctadeca-7，9-dienoic acid against methicillin-resistant Staphylococcus aureus ［J］. Food Sci Biotechnol， 2016， 25（6）: 1671-5. 

［12］WAKIMOTO T， KONDO H， NII H， et al. Furan fatty acid as an anti-inflammatory component from the green-lipped mussel Perna canaliculus［J］. Proc Natl Acad Sci U S A，2011，108 （42）: 17533-7. 

［13］ALIZADEH M， JALAL M， HAMED K， et al. Recent Updates on Anti-Inflammatory and Antimicrobial Effects of Furan Natural Derivatives ［J］. J Inflamm Res， 2020， 13: 451-63. 

［14］ZHOU Y，WANG J，YANG W，et al. Bergapten prevents lipopolysaccharide-induced inflammation in RAW264.7 cells through suppressing JAK/STAT activation and ROS production and increases the survival rate of mice after LPS challenge ［J］. Int Immunopharmacol， 2017， 48: 159-68. 

［15］VIMAL V， DEVAKI T. Linear furanocoumarin protects rat myocardium against lipidperoxidation and membrane damage during experimental myocardial injury ［J］. Biomed Pharmacother， 2004， 58（6-7）: 393-400. 

［16］ JIN H Z ， HWANG B Y ， KIM H S ， et al. Antiinflammatory constituents of Celastrus orbiculatus inhibit the NF-kappaB activation and NO production ［J］. J Nat Prod， 2002， 65（1）: 89-91. 

［17］ YIN X P， CHEN Z Y， ZHOU J， et al. Mechanisms underlying the perifocal neuroprotective effect of the Nrf2-ARE signaling pathway after intracranial hemorrhage［J］. Drug Des Devel Ther， 2015， 9: 5973-86. 

［18］ TU Y， YANG Y， LI Y， et al. Naturally occurring coumestans from plants， their biological activities and therapeutic effects on human diseases［J］. Pharmacol Res，2021，169: 105615. 

［19］SINHA K，DAS J，PAL P B，et al. Oxidative stress: the mitochondria-dependent and mitochondria-independent pathways of apoptosis ［J］. Arch Toxicol， 2013， 87（7）: 1157-80. 

［20］ ZHU Q， GONG Y， GUO T， et al. Thermo-sensitive keratin hydrogel against iron-induced brain injury after experimental intracerebral hemorrhage［J］. Int J Pharm，2019，566: 342-51. 

［21］LEMKE R A，PETERSON A C，ZIEGELHOFFER E C， et al. Synthesis and scavenging role of furan fatty acids ［J］. Proc Natl Acad Sci U S A， 2014， 111（33）: E3450-7. 

［22］ CAI Y， SUN M， CORKE H. Antioxidant activity of betalains from plants of the amaranthaceae［J］. J Agric Food Chem， 2003， 51（8）: 2288-94. 

［23］ KIM-HAN J S， KOPP S J， DUGAN L L， et al. Perihematomal mitochondrial dysfunction after intracerebral hemorrhage ［J］. Stroke， 2006， 37（10）: 2457-62. 

［24］ ORRENIUS S， GOGVADZE V， ZHIVOTOVSKY B. Mitochondrial oxidative stress: implications for cell death［J］. Annu Rev Pharmacol Toxicol， 2007， 47: 143-83. 

［ 25 ］ HUANG Y ， XIAO M ， YE Z ， et al. 2- （ -2-Benzofuranyl ） -2-imidazoline reciprocally regulates Th17/Treg balance induced by ischemic stroke in rats ［ J ］ . Pharmazie， 2020， 75（11）: 586-9. 

［26］ANDERSON A，ALFAHAD N，WIMALACHANDRA D， et al. Relaxation of mitochondrial hyperfusion in the diabetic retina via N6-furfuryladenosine confers neuroprotection regardless of glycaemic status ［J］. Nat Commun， 2024， 15（1）: 1124. 

［27］TAYLOR R A，SANSING L H. Microglial responses after ischemic stroke and intracerebral hemorrhage ［J］. Clin Dev Immunol， 2013， 2013: 746068. 

［28］HUANG G J， DENG J S， LIAO J C， et al. Inducible nitric oxide synthase and cyclooxygenase-2 participate in anti-inflammatory activity of imperatorin from Glehnia littoralis［J］. J Agric Food Chem， 2012， 60（7）: 1673-81.