陈景和

中国中医科学院西苑医院心血管科

摘要(Abstract)：

目的：基于网络药理学与分子对接技术，系统挖掘黄芪-丹参药对干预心肌纤维化的核心活性成分、潜在作用靶点及关键信号通路，明确其“多成分、多靶点、多通路”的协同作用机制，为该中药药对临床治疗心肌纤维化提供科学的理论依据与实验参考。方法：通过TCMSP、BATMAN-TCM数据库筛选黄芪、丹参的活性成分，设定口服生物利用度（OB）≥30%、类药性（DL）≥0.18为筛选标准，结合Uniprot数据库校正活性成分对应的人类靶点；利用GeneCards、OMIM、DisGeNET数据库收集心肌纤维化相关靶点，通过Venny2.1.0工具获取黄芪-丹参药对活性成分靶点与心肌纤维化靶点的交集，即潜在作用靶点。运用Cytoscape3.9.1软件构建“黄芪-丹参活性成分-潜在作用靶点-心肌纤维化”网络，分析网络拓扑结构筛选核心成分与核心靶点；借助STRING平台构建核心靶点蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络，采用DAVID6.8数据库对潜在作用靶点进行GO功能富集分析和KEGG通路富集分析。选取核心活性成分与核心靶点，利用AutoDockVina软件进行分子对接验证，通过PyMOL软件可视化对接结果，分析两者结合模式与相互作用力。结果：共筛选出黄芪-丹参药对活性成分42个，其中核心活性成分包括黄芪甲苷、丹酚酸B、丹参酮ⅡA等；获取潜在作用靶点136个，核心靶点包括TP53、AKT1、VEGFA、IL-6、TNF等。GO功能富集分析显示，潜在作用靶点主要参与细胞增殖、炎症反应、氧化应激、细胞凋亡调控等生物学过程；KEGG通路富集分析表明，其主要富集于TGF-β/Smad信号通路、PI3K-Akt信号通路、TNF信号通路、NF-κB信号通路等与心肌纤维化密切相关的通路。分子对接结果显示，核心活性成分与核心靶点均具有良好的结合能力，其中丹酚酸B与TP53、黄芪甲苷与AKT1的对接得分分别为-8.9kcal/mol、-8.7kcal/mol，结合模式稳定，主要通过氢键、疏水作用实现紧密结合。结论：黄芪-丹参药对可能通过其核心活性成分，靶向结合TP53、AKT1等核心靶点，调控TGF-β/Smad、PI3K-Akt等关键信号通路，协同发挥抑制心肌成纤维细胞增殖、减轻炎症反应、抑制氧化应激、减少细胞外基质沉积等作用，从而实现对心肌纤维化的干预效果，该研究为阐释其作用机制提供了理论支撑，也为其临床合理应用及后续实验研究奠定了基础。

关键词(KeyWords)：

网络药理学；分子对接；黄芪-丹参药对；心肌纤维化；作用机制；信号通路

参考文献(References)：

[1]中华医学会心血管病学分会，中国医师协会心血管内科医师分会.中国心肌纤维化诊断和治疗专家共识（2025版）[J].中华心血管病杂志，2025，53（2）：112-125.

[2]于小刚，辛二旦，卢玉俊，等.黄芪-丹参药对防治心血管疾病的研究进展[J].华西药学杂志，2026，40（1）：110-116.

[3]韩晶岩.心脏微循环障碍与心肌纤维化的中医干预策略[J].中国中西医结合杂志，2026，46（3）：273-278.

[4]李娟，王浩，张敏.基于网络药理学探讨黄芪-丹参药对治疗心力衰竭的作用机制[J].中国中药杂志，2024，49（11）：2289-2300.

[5]张澄，张运.NPRC基因调控TGF-β/Smad通路干预糖尿病性心肌病心肌纤维化的机制研究[J].中华心血管病杂志，2023，51（9）：921-929.

[6]卜培莉，王燕，李丽.FBLN7通过EGFR/FAK/AKT通路调控心肌成纤维细胞激活与心肌纤维化[J].中国病理生理杂志，2023，39（10）：1765-1772.

[7]王丽，陈明，李华.黄芪甲苷防治心肌纤维化研究进展[J].中国生物医学文献服务系统，2024，28（1）：45-52.

[8]刘敏，赵静，孙艳.丹酚酸B通过抑制TGF-β/Smad信号通路干预心肌纤维化的实验研究[J].中草药，2024，55（8）：2345-2353.

[9]陈静，李勇，张艳.基于网络药理学探讨黄芪-丹参治疗冠状动脉粥样硬化性心脏病作用机制[J].中国生物医学文献服务系统，2024，28（11）：678-685.

[10]赵阳，李娜，王鹏.丹参酮ⅡA通过调控PI3K-Akt信号通路改善心肌纤维化的机制研究[J].中国药理学通报，2024，40（7）：1021-1028.

[11]陈明，刘杰，张磊.基于网络药理学和分子对接探讨芪参益气滴丸治疗动脉粥样硬化的分子-靶点机制[J].中国生物医学文献服务系统，2024，28（12）：789-796.

[12]张敏，李娟，王浩.中药药对干预心肌纤维化的网络药理学研究进展[J].中国中西医结合杂志，2025，45（5）：621-627.